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掃描電鏡揭秘隱蔽的殺手——血栓

來源：發(fā)布日期：2022-05-17 07:56:04【大中小】

血液在體內(nèi)"流動的長河"，如果生命的長河被血栓堵塞，你能想象后果會有多嚴重嗎？

目前，我國血栓性疾病死亡人數(shù)已占全球血栓性疾病死亡人數(shù)的51%，遠遠超過腫瘤、傳染病、呼吸道疾病等。血栓形成被稱為更隱蔽的殺手，因為它不容易察覺。

斑馬魚（zebrafish），因其全身布滿多條深藍色條紋似斑馬而得名。斑馬魚怎么會與血栓研究聯(lián)系到一起？

今日，飛納電鏡帶您一探究竟。

斑馬魚

雖然斑馬魚的名字很霸氣，但其實斑馬魚成年后的體長只有 3-4cm 之間，只算微魚。

斑馬魚是更常見的觀賞魚，不僅因為它美麗，而且因為它頑強的活力。

你可以在許多精品店或花店的生態(tài)瓶中看到，一個小玻璃瓶，放一些五顏六色的沙子和假水生植物，沒有過濾器，沒有氧氣泵，沒有加熱棒，沒有定期喂食，甚至沒有換水，你可以看到這些頑強的小魚一直在游泳。

斑馬魚和血液學(xué)研究有什么關(guān)系？事實上，斑馬魚受到寵物殺手的喜愛，也成為全球生命科學(xué)研究的新寵。

斑馬魚被稱為水中老鼠，因為它的基因和人類相似性達到87%。與老鼠相比，斑馬魚具有繁殖力強、發(fā)育迅速、胚胎透明、體外受精、體外發(fā)育等生物學(xué)特征，在藥物篩選、損傷修復(fù)、再生組織研究、腫瘤和心血管疾病研究中發(fā)揮著重要作用（雖然科學(xué)家不愿意承認，但也許良好的喂養(yǎng)是科學(xué)家選擇它的主要原因）。

近 20 年來，以斑馬魚為實驗材料的研究發(fā)展迅速，研究總量擴展近 20 倍，斑馬魚已成為生命科學(xué)研究中僅次于小鼠的第二大脊椎模式動物。

斑馬魚對看斑馬魚對科研人員的重要性。

斑馬魚的止血系統(tǒng)與人類相似，具有凝血因子和血小板受體，對抗凝和抗血栓藥物的臨床應(yīng)用反應(yīng)良好，適用于對血栓形成機制和治療藥物的評價。

因此，斑馬魚被公認為研究人類止血和血栓形成的良好模型。斑馬魚也廣泛應(yīng)用于血栓形成研究和抗血栓藥物篩選。

科普時間：纖維蛋白包裹紅細胞和血小板形成血栓形成示意圖；下：血管內(nèi)壁血栓掃描電鏡圖

研究凝血酶生成與纖維蛋白形成的關(guān)系，Schurgers 等人通過飛納臺式掃描電子顯微鏡可視化分析比較斑馬魚和人類凝血塊以及血纖維蛋白超微網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。

圖A與圖B斑馬魚和人血塊在不同倍數(shù)下掃描電鏡照片。人類手指刺血塊圖像(圖片)B）相比之下，斑馬魚血塊圖像(圖)A）表明其纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)更加密集。從自然選擇可以看出，如果斑馬魚想在水中生存，它需要有更強的傷口愈合能力，所以它的纖維網(wǎng)絡(luò)需要更密集，以便更好地覆蓋紅細胞血小板。

為了進一步驗證推測，研究人員通過掃描電鏡將促凝組織因子添加到人血樣本中（SEM）人血組織因子樣本(圖C）纖維蛋白較細，孔徑更致密，更接近斑馬魚的纖維蛋白形狀。

到目前為止，我們得出了第二個結(jié)論：

1、雖然斑馬魚的凝血模型系統(tǒng)可以在很大程度上與人類凝血系統(tǒng)相比，但掃描電鏡（SEM）斑馬魚的纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)比人類更致密。

二、凝血酶能提高纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)的致密性，能更緊密地包裹紅細胞和血小板，起到增強凝血的作用。

嬰兒和兒童的血栓形成率低于成人。這背后的機制是什么？在另一項工作中，Ignjatovic等人用飛納臺式掃描電鏡 Phenom Pro 及配套的纖維分析測量系統(tǒng) Phenom FiberMetric Phenom PoroMetric，對嬰幼兒和成人的纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)的微觀結(jié)構(gòu)進行統(tǒng)計表征。

圖 A 成人纖維蛋白網(wǎng)絡(luò) 圖片B 嬰兒（<1纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)采用纖維分析測量系統(tǒng)對纖維蛋白直徑進行分析

統(tǒng)計結(jié)果表明，嬰兒的纖維蛋白直徑與成人基本相同。然而，嬰兒纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)的孔徑較大，這意味著血凝塊結(jié)構(gòu)較弱，纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)更容易被纖溶酶分解，這可能是年輕人血栓形成不易發(fā)生的原因之一。